Resistencia a los medicamentos antivirales para la influenza

¿Qué es la resistencia antiviral?

Resistencia a los antivirales significa que un virus cambió de tal manera que los medicamentos antivirales son menos efectivos o no tienen efectividad alguna para tratar o prevenir enfermedades causadas por ese virus. Los virus de la influenza pueden volverse resistentes a los medicamentos antivirales para la influenza. Esta temporada en los Estados Unidos, hay tres medicamentos antivirales inhibidores de la neuraminidasa aprobados por la FDA y recomendados por los CDC: oseltamivir (está disponible en la versión genérica o con el nombre comercial Tamiflu®), zanamivir (nombre comercial Relenza®) y peramivir (nombre comercial Rapivab®). En los Estados Unidos, los virus de la influenza de circulación más recientes resultaron susceptibles a los medicamentos antivirales inhibidores de la neuraminidasa.

Hay otra clase de medicamentos antivirales para la influenza (amantadina y rimantadina) que se llaman adamantanos y no se recomiendan su uso en los Estados Unidos en este momento. Muchos virus de la influenza A son resistentes a estos medicamentos, los cuales no son efectivos contra los virus de la influenza B.

¿Cómo se desarrolla la resistencia antiviral?

Los virus de la influenza cambian constantemente; pueden mutar de una temporada a otra, e incluso pueden hacerlo dentro del curso de una misma temporada de influenza. A medida que el virus de la influenza se reproduce (es decir, se copia a sí mismo), la composición genética puede cambiar de tal manera que hace posible que el virus se haga resistente a uno o más de los medicamentos antivirales que se utilizan para tratar o prevenir la influenza. Los virus de la influenza se pueden volver resistentes a los medicamentos antivirales de manera espontánea o emerger durante el curso del tratamiento con antivirales. Los virus con resistencia a los medicamentos varían en su capacidad para transmitirse a otras personas.

¿Cómo se detecta la resistencia antiviral?

Los CDC recolectan regularmente virus de la influenza a través de una vigilancia nacional e internacional y los analizan para ver si son resistentes a alguno de los medicamentos antivirales para la influenza aprobados por la FDA. Esta información comunica las recomendaciones de políticas de salud pública sobre el uso de medicamentos antivirales para la influenza. Las pruebas de resistencia antiviral involucran varios exámenes de laboratorio, incluido un ensayo funcional específico, el ensayo sobre inhibidores de la neuraminidasa (NI) y las técnicas moleculares (secuenciación y pirosecuenciación) para buscar cambios genéticos relacionados con la resistencia antiviral.

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¿De qué se trata la resistencia al oseltamivir?

El oseltamivir es un medicamento antiviral que se usa para tratar la influenza. "Resistencia al oseltamivir" se refiere a un virus de la influenza que es resistente a la droga llamada oseltamivir. De manera similar, los virus de la influenza pueden volverse resistentes a otros medicamentos antivirales para la influenza.

¿Qué provoca la resistencia al oseltamivir?

Los virus de la influenza cambian constantemente (para obtener más información, consulte Cómo puede cambiar el virus de la influenza). Por lo general, los cambios que se generan en los virus de la influenza en circulación involucran las estructuras de las dos proteínas principales de la superficie de los virus: neuraminidasa (NA) y hemaglutinina (HA). (Mire la imagen a continuación, es una visualización de un virus de la influenza y sus proteínas de superficie HA y NA).

El oseltamivir es conocido como un "inhibidor NA" porque este medicamento antiviral se une a la neuraminidasa del virus de la influenza e inhibe la actividad enzimática de esta proteína. Al inhibir la actividad de la NA, el oseltamivir evita que los virus de la influenza se propaguen desde las células infectadas a otras células sanas. No obstante, si las proteínas NA del virus de la influenza cambian, el oseltamivir puede perder su capacidad de unirse a ellas e inhibir la función de las proteínas NA del virus. Esto resulta en la resistencia (falta de susceptibilidad) al oseltamivir. Un cambio genético particular, conocido como mutación "H275Y", confiere resistencia al oseltamivir en los virus de la influenza H1N1 2009. (La mutación H275Y resulta de una sustitución de la histidina por la tirosina en la posición 275 de la NA). Esta sustitución evita que el oseltamivir inhiba la actividad de la NA y permite que los virus que mutaron se diseminen entre células sanas y, como resultado, el medicamento no causa el efecto deseado.

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¿De qué manera los CDC mejoran el monitoreo de los virus de la influenza para detectar la resistencia antiviral?

Los CDC mejoran continuamente la capacidad de detectar rápidamente y controlar la resistencia antiviral a través de mejoras en los métodos de laboratorio, así como aumentando el número de sitios de vigilancia a nivel nacional e internacional, y aumentando la cantidad de laboratorios aptos para evaluar la resistencia. Los esfuerzos mejorados de vigilancia han otorgado a los CDC la capacidad de detectar virus resistentes más rápidamente, y han hecho posible que los CDC realicen monitoreos de tendencias que cambian con el tiempo.

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¿Cómo se modificaron los patrones de resistencia a antivirales para la influenza durante la temporada de influenza pasada (2015-2016)?

Los patrones de resistencia a los antivirales no se modificaron en la temporada 2015-16 en comparación con la temporada anterior. En ambas temporadas se detectó resistencia al oseltamivir en una pequeña cantidad de virus H1N1. La mayoría de los virus de influenza analizados durante 2015-2016 seguían siendo susceptibles a los medicamentos antivirales recomendados para la influenza por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) (oseltamivir, zanamivir y peramivir), mientras que la resistencia a los medicamentos antivirales del grupo de los adamantanos entre los virus A/H3N2 y A/H1N1 se mantiene generalizada (los virus de la influenza B no son susceptibles a los medicamentos del grupo de los adamantanos).

Específicamente, para la temporada 2015-2016:

• El 99.2% de los virus de la influenza H1N1pdm09 analizados resultaron ser susceptibles al oseltamivir y al peramivir y el 100% de los virus de la influenza H1N1pdm09 analizados resultaron ser susceptibles al zanamivir.
• El 100% de los virus de la influenza A (H3N2) analizados resultaron susceptibles al oseltamivir, al zanamivir y al peramivir, y
• El 100% de los virus de la influenza B analizados resultaron susceptibles al oseltamivir, al zanamivir y al peramivir.
• Altos niveles de resistencia a los adamantanos (amantadina y rimantadina) persisten entre los virus de influenza A actualmente en circulación. Los adamantanos no son efectivos contra los virus de influenza B. En este momento, no se recomienda el uso de adamantanos contra la influenza

Como no hubo cambios sustanciales en los patrones de resistencia a los antivirales durante la temporada de influenza 2015-2016, las directrices para la temporada 2016-2017 sobre el uso de medicamentos antivirales contra la influenza no contienen modificaciones.

Los CDC llevan a cabo una vigilancia continua y realizan pruebas de los virus de influenza para encontrar resistencia antiviral entre los virus de influenza estacional y los virus nuevos, y las directrices se irán actualizando según sea necesario.

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¿Qué medicamentos antivirales se recomienda usar para la temporada de influenza 2016-2017?

Los medicamentos antivirales que se recomiendan actualmente incluyen oseltamivir, zanamivir y peramivir. Una amplia mayoría de los virus de la influenza que están actualmente en circulación son sensibles a estos medicamentos. Se han detectado raras excepciones. Nota: los virus de la influenza actualmente en circulación presentan altos niveles de resistencia a los medicamentos antivirales de la clase de los adamantanos (que incluyen la amantidina y rimantidina); y por lo tanto, en este momento no se recomienda el uso de estos medicamentos en los Estados Unidos.

¿Qué pueden hacer las personas para protegerse de los virus de la influenza resistentes a los antivirales?

Vacunarse contra la influenza estacional todos los años es la primera y más importante medida para prevenir la enfermedad. La vacuna brinda protección contra un virus de la influenza A (H1N1), un virus de la influenza A (H3N2) y uno o dos virus de la influenza B (según el tipo de vacuna). Los CDC recomiendan que todas las personas de 6 meses de edad o más se vacunen todos los años. Si está dentro de un grupo que corre Si está dentro de un grupo que corre alto riesgo de presentar complicaciones graves relacionadas con la influenza Si no corre alto riesgo y está enfermo, permanezca en su hogar, no vaya al trabajo ni a la escuela, y evite hacer mandados tanto como sea posible. Esto ayudará a prevenir que su enfermedad sea contraída por otras personas. Ver Información importante para las personas con influenza para obtener más información.

¿Cuáles son las consecuencias que la resistencia antiviral tiene con respecto a la reserva de antivirales en EE. UU. como parte del plan para pandemia en el país?

Los medicamentos antivirales son un componente de un enfoque multifacético con respecto a la planificación de la preparación y respuesta ante una pandemia. La reserva estadounidense de medicamentos antivirales contra la influenza incluye suministros de los dos agentes inhibidores de la neuraminidasa: el oseltamivir y el zanamivir. Estos medicamentos se usarán en caso de que un nuevo subtipo de virus de influenza A, como el virus de influenza aviar A (H5N1), surja y comience a diseminarse con facilidad entre los seres humanos. Durante la pandemia de H1N1 2009, los medicamentos antivirales se tomaron de la Reserva Nacional Estratégica (SNS, por sus siglas en inglés) y se usaron para tratar la infección del virus de la influenza A (H1N1) 2009. Hay información disponible acerca de cómo se usaron los medicamentos antivirales de la reserva durante la pandemia H1N1 2009 en "La pandemia de influenza H1N1 del 2009: resumen de abril del 2009 a abril del 2010. La reserva de antivirales está destinada para emergencias de salud pública en los Estados Unidos, como una pandemia de influenza, no para suministrar medicamentos para el tratamiento de la influenza estacional.

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